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L'mwawalteplase è un mwbafarmaco biologico ad attività mwbqfibrinolitica appartenente alla categoria degli R-tPA. trova indicazione nella terapia del mwbwinfarto miocardico acuto e nell'mwcaischemia.

• Storia

• Proprietà chimico-fisiche

• Sintesi

• Farmacologia

• Farmacodinamica

• Commercio

• Note

L'alteplase è stata sviluppata congiuntammente dalle aziende mwdaGenentech e mwdqBoehringer Ingelheim, i quali brevettarono il principio attivo nel mwdg1985. L'uso nella terapia dell'infarto è stato approvato dall'agenzia statunitense mwdwFDA, per il territorio degli mweaStati Uniti, nel mweq1987cite-ref-1[1] e per la terapia dell'mwfgischemia nel mwfw1996cite-ref-2[2]. In mwhaItalia, il farmaco fu approvato dall'mwhqAIFA nel mwhg1988cite-ref-aifa-3-0[3]. La mwiwBoehringer Ingelheim sottopose all'mwjaEMA il farmaco per l'uso nell'ischemia nel mwjq2000; l'approvazione giunse nel mwjg2002cite-ref-4[4].

L'alteplase condivide le caratteristiche strutturali, chimiche e fisiche dell'mwlqattivatore tissutale del plasminogeno endogeno. È, dunque, una mwlgglicoproteina composta da 527 mwlwaminoacidi e dal mwmapeso molecolare di 70 mwmqkD. La molecola è composta da 5 domini funzionali, in ordine dalla regione amino-terminale a quella carbossi-terminale:

1. mwnaDito di fibronectina (49 mwnqaminoacidi)

2. EGF (36 mwnwaminoacidi)

3. mwoqKringle 1 (96 mwogaminoacidi)

4. mwpaKringle 2 (96 mwpqaminoacidi)

5. mwpwSerin proteasi (250 mwqaaminoacidi)

La Serin proteasi è l'unità funzionale della proteina, la quale cliva il legame arginina 560-valina 561, trasformando il mwqgplasminogeno nella sua forma attiva mwqwplasmina. I siti Kringle e dito di fibronectina contengono siti di legame per diversi substrati. Il dominio EGF è responsabile del legame epatico e, quindi, del metabolismo della molecolacite-ref-5[5]

L'alteplase è una mwsgforma biotecnologica, prodotta per via mwswricombinante, della mwtaserin proteasi endogena mwtqattivatore tissutale del plasminogeno (mwtgp-TA). Questa glicoproteina purificata è sintetizzata tramite l'espressione del mwtwDNA complementare del t-PA naturale umano inserito nelle linee cellulari ovariche del cricetulo cinesecite-ref-6[6]cite-ref-7[7]

L'alteplase è un attivatore tissutale umano ricombinante del plasminogeno: appartiene , dunque, alla categoria farmacoterapeutica degli mwwwagenti antitrombotici, sottocategoria dei mwxafarmaci trombolitici.

L'alteplase agisce come il suo omologo endogeno, l'mwxwattivatore tissutale del plasminogeno, promuovendo direttamente l'attivazione del mwyaplasminogeno in mwyqplasmina, la quale è in grado di disciogliere i mwygcoaguli rigidi di mwywfibrina insolubile, sia fisiologici che mwzapatologici, in frammenti. Dopo 4 ore dalla somministrazione di 1000mwzq mg di alteplase, si rileva una riduzione del 40% dei livelli di fibrinogeno circolante, del 65% di alfa2-antiplasmina e dell'80% di mwzwplasminogeno; i livelli risalgono all'80% dopo circa 24 ore. L'eventualità di una riduzione marcata e prolungata è di raro riscontrocite-ref-aifa-3-1[3].

Il Farmaco, sebbene il brevetto sia scaduto nel mwbg2005 non presenta una mwbwformulazione equivalente. In commercio vi sono le formulazioni:

• mwcgActilysemwcw® (mwdaBoehringer Ingelheim)

• mwdgActivasemwdw® (mweaGenentech)

• mwegCathflo Activasemwew® (mwfaGenentech)

Il farmaco, nel mwfg2014, costava circa 64.300 mwfw$ al mwgagrammocite-ref-8[8].

cite-note-11. ↑ mwiw(mwjamwjqEN) mwjgmwjwActivase, su mwkaaccessdata.fda.gov. mwkqURL consultato il 20 aprile 2020.

cite-note-22. ↑ mwlq(mwlgmwlwEN) mwmamwmqCost of Alteplase Has More Than Doubled Over the Past Decade, su mwmgahajournals.org. mwmwURL consultato il 20 aprile 2020.

cite-note-aifa-33. ↑ mwoqmwogmwowActilyse, su mwpafarmaci.agenziafarmaco.gov.it. mwpqURL consultato il 20 aprile 2020.

cite-note-44. ↑ mwqq(mwqgmwqwEN) mwramwrqActilyse, su mwrgema.europa.eu. mwrwURL consultato il 20 aprile 2020.

cite-note-55. ↑ mwsw(mwtamwtqEN) Jack Cronenwett e K. Wayne Johnston, mwtgmwtw36 - Thrombolytic Agents, in Wesley K. Lew e Fred A. Weaver (a cura di), mwuamwuqRutherford's vascular surgery, vol.mwug 1, 8ªmwuw ed., Elsevier-Saunders, 2014 mwva[1976], p.mwvq 573, mwvgISBNmwvw 978-1-4557-5304-8. mwwqURL consultato il 21 aprile 2020. Ospitato su Google Books.

cite-note-66. ↑ mwxq(mwxgmwxwEN) Tue H. Nguyen e Carole Ward, mwyamwyq3 - Stability Characterization and Formulation Development of Alteplase, a Recombinant Tissue Plasminogen Activator, in Y. John Wang e Rodney Pearlman (a cura di), mwygmwywStability and Characterization of Protein and Peptide Drugs, mwzaPharmaceutical Biotechnology, vol.mwzq 5, 1ªmwzg ed., mwzwSpringer, 1993, pp.mw0a 91-194, mw0qDOI:mw0g10.1007/978-1-4899-1236-7, mw0wISBNmw1a 978-1-4899-1236-7. mw1gURL consultato il 20 aprile 2020. Ospitato su springer.com.

cite-note-77. ↑ mw2gmw2wmw3aScheda tecnica Actilyse, su mw3qtorrinomedica.it. mw3gURL consultato il 20 aprile 2020.

cite-note-88. ↑ mw4g(mw4wmw5aEN) mw5qmw5gCost of Clot-Busting Drug Alteplase Outpaces Reimbursement, su mw5wmanagedcaremag.com. mw6aURL consultato il 20 aprile 2020.